离子液体抗体制剂辅料_离子液体【默尼离子液体定制】

胆碱型离子液体多功能辅料 实现高浓度抗体高效皮下给药

单克隆抗体是肿瘤、自身免疫病治疗的核心生物药物，临床多采用静脉输注，给药周期长、依赖专业医疗条件。皮下注射给药更便捷，但受注射体积限制需将抗体浓度提升至 150 mg/mL 以上。高浓度下抗体易聚集、黏度升高，导致注射难度大、皮下扩散吸收差；传统辅料难以同时兼顾降黏、稳定抗体与促进吸收，亟需新型多功能药用辅料。

哈佛大学团队从氨基酸型离子液体库中开展系统筛选，13 种离子液体可将 IgG 制剂黏度控制在皮下注射阈值（20 cP）以下。结合体内药代动力学评估，最终选定胆碱 - 色氨酸离子液体（CHAT），其药时曲线下面积（AUC）约为生理盐水组的 1.5 倍，同时保持低黏度，综合性能最优。

在 90 mg/mL 与 230 mg/mL 两种浓度的 IgG 制剂中，CHAT 均能显著提升血清抗体暴露水平。其中 230 mg/mL 超高浓度制剂的 AUC 达皮下生理盐水组的 2.6 倍、静脉给药组的 1.6 倍，且制剂黏度始终低于可注射阈值。

作用机制研究显示，CHAT 可减少抗体在注射部位的滞留，通过调控胶原二级结构改善细胞外基质通透性，促进抗体扩散；同时可保护抗体结构，经处理的 IgG 在人血清中抗原结合能力保持近 100%，远高于生理盐水组。

将 CHAT 应用于抗 TNF-α 单抗英夫利昔单抗：90 mg/mL 浓度下，制剂峰血药浓度达 360 µg/mL，是生理盐水组的 2.1 倍；230 mg/mL 超高浓度下，峰浓度达 986 µg/mL，皮下生物利用度提升至 99%，接近完全暴露。

安全性评估显示，皮下注射 7 天后，CHAT 组局部组织形态正常，无明显炎症、坏死与细胞浸润；肝肾功能指标均处于正常范围，未引发特异性急慢性炎症反应，体内相容性良好。

胆碱 - 色氨酸离子液体可同时实现降黏、促进皮下渗透、保护抗体活性的多重功能，有效提升超高浓度抗体的皮下给药生物利用度，且安全性良好，为单克隆抗体等生物制剂的便捷给药提供了全新的辅料策略。

原文链接：

https://doi.org/10.1002/adhm.71550

原文作者：

Anujan Ramesh, Metecan Erdi, Shuyang Zhang, Vineeth Chandran Suja, Samir Mitragotri, and Bijay Singh.

DOI: 10.1002/adhm.71550